HER2 CLUB 認識乳癌

HER2治療

早期治療

HER2 陽性乳癌的早期治療

由於HER2陽性乳癌復發率高,早期 HER2乳癌治療方式除了手術外,會視病人的接受體狀況加入荷爾蒙療法、化療或放療作為輔助性治療。在標靶治療藥物問世後,對於HER2陽性乳癌預防復發效果明確,因此,以標靶藥物作為輔助性治療是非常重要的。若您是在手術後1~3年才確認HER2基因為陽性,建議您與醫師討論接受標靶治療的可能,從過去許多醫師的臨床經驗發現,這時候的輔助性治療仍然對降低復發率有幫助。

依臨床治療廣泛採用美國「NCCN」乳癌治療準則上的建議:

1.只要HER2陽性病患腫瘤大於1公分,即使腋下淋巴結沒有轉移,病患也可以在術後以賀癌平加化療合併治療。

2.只要HER2陽性病患腫瘤是0.6-1公分,也應該與醫生討論接受賀癌平加化療合併治療。

可參考文章:
破解乳癌HER2反攻詭計治療有對策 文/侯明峰醫師

美國第一 夫人蘿拉‧布希在十月底時開始展開在中東的訪問,重點為乳癌的防治問題。蘿拉為什麼選擇參與防治乳癌的工作呢?除了因為她本身曾為乳癌患者之外,她的母親、祖母也都是。因此,她希望藉由乳癌治療與篩檢的推廣,幫助更多的患者,能儘早篩檢出來,避免末期乳癌對於病人所造成的傷害。其實,令醫師棘手的,除了末期乳癌之外,更要注意乳癌中HER2基因陽型的病患,即使發現的早,仍是十分惡性且令人擔憂。

• 三成乳癌患者 擁有HER2惡性致癌基因
這類極具侵略性的HER2陽性乳癌,佔了所有的乳癌患者中的三成。有資料顯示,HER2陽性患者,他們的中位存活期僅有三年,而陰性患者卻有6~7年。為什麼會這樣呢?因為HER2陽性的癌細胞不僅繁殖能力強、分裂快速,簡直像是難纏的大軍。 因此,病理組織學、淋巴轉移狀況、荷爾蒙接受體以及HER2基因的陽陰性,都左右著醫師如何規劃「治療」計畫,在可直接針對HER2受體作阻斷的標靶療法問世後,針劑標靶藥物成為HER2陽性乳癌治療醫師的生力軍。

• 乳癌治療生力軍 大幅降低乳癌復發率
早期乳癌在以手術切除、化療後,仍需仔細積極觀察,因為這時並非表示身體已經完全沒有癌細胞的蹤影,很有可能在未來2年內伺機而動,復發反撲。此時加入可以預防復發的輔助療法做防守,是十分重要的防護。標靶療法藥物作為早期乳癌的輔助療法的療效已在數個臨床試驗被証實。其中一項名為HERA臨床試驗中,它集結了全球39國,共5,090名HER2陽性乳癌患者長達三年的觀察證實,接受這種標靶藥物治療能大幅減少乳癌的復發率,而患者的無復發存活率以及整體存活率,都提高了三成以上。台灣也有超過一百多位患者加入此試驗,發現在防堵乳癌復發上,有一致性的結果。 目前全球醫界間已有共識,可從下列幾項大事紀看出端倪:在今年內已兩次改版的美國國家癌症中心的「乳癌治療指引」中,針劑標靶藥物之於早期HER2陽性乳癌患者的重要性,已十分確認;今年 3 月於瑞士St. Gallen舉行的早期乳癌治療的討論會議中,防治的頂尖醫師認為,HER2為陽性的早期乳癌患者應考慮以針劑標靶藥物作治療,且須至少持續一年。而台灣,衛生署也於今年五月底核准,但是目前健保尚未給付,罹患HER2陽性早期乳癌的病人可以自費使用。

• 積極不放棄 為自己爭取最大保障
在健保資源有限的情況之下,對於是否可以給付標靶療法藥物作為早期乳癌輔助療法,仍有其整體資源運用的考量。而身為臨床第一線的醫師,為病人爭取更多的資源、做更好療程上的規劃,實為所願。即使是難纏的HER2陽性乳癌,醫界也有十足的把握能戰勝,我要鼓勵這些患者,積極的為自己也為家人奮鬥,頑強的癌細胞一定會向我們低頭的!

只要早發現早治療乳癌存活率其實很高 文/曾令民醫師

台灣目前每年約有5,000名的乳癌新增患者,是國內女性好發率第二名的癌症。而從媒體報導中我們可以發現,有些乳癌患者能成功對抗乳癌,在完成治療後繼續投入工作或公益活動;卻也有些乳癌患者,因乳癌轉移或復發而很快離世,再多的金錢也無法挽回寶貴性命。

• 罹患乳癌存活率HER2基因不容輕忽
其實乳癌是存活率很高的癌症,只要早期發現早期治療,零期和一期乳癌患者的十年存活率都超過 80%。影響乳癌預後的因素有很多,其中HER2基因是一個重要因素。醫界發現,大約有25%-30%左右的乳癌患者,受到體內癌細胞的HER2基因過多的影響,他們的癌細胞不僅繁殖能力強,對部份化學治療藥物也容易有抗藥性,造成病患即使完成手術治療,癌細胞仍然有較高復發跟轉移的可能,無法長期存活。

• HER2基因過多乳癌患者 治療有對策 目前醫界在治療HER2基因過多的乳癌患者,使用最新標靶治療藥物 — 如針劑標靶藥物治療,已證實具有一定成效。國內外臨床實驗發現,使用針劑標靶藥物合併化學療法治療HER2基因過多的轉移性乳癌,能明顯增加乳癌病患的緩解率與存活期,效果相當良好。

而更令人振奮的是,除治療轉移性乳癌之外,針劑標靶藥物用來治療HER2表現過多的初期乳癌患者也有相當成效。發表於美國癌症醫學會,一項超過5千位患者,針對全球39個國家,台灣亦參與其中的第三期臨床試驗 (HERA study) 顯示,在HER2過度表現的初期乳癌患者,合併針劑標靶藥物與輔助性化學治療,相較於單純輔助性化學治療,能大幅減少乳癌復發率達46%,無病存活率亦有明顯差異。日前歐盟醫藥委員會也正式建議,擴大針劑標靶藥物的治療於HER2 過度表現的初期乳癌患者身上。對於HER2表現過多的乳癌患者而言,針劑標靶藥物確實是一種安全有療效的新選擇。

• 健保新增針劑標靶藥物合併歐洲紫杉醇治療為給付項目,造福更多患者
目前健保局對於針劑標靶藥物的治療給付,主要適用於HER2表現過多的轉移性乳癌,除原本針劑洋紫杉醇治療外,今年二月將針劑標靶藥物合併歐洲紫杉醇治療亦列為給付項目。而HER2表現過多的初期乳癌及局部晚期乳癌的患者,研究顯示如能於化學治療期間提早使用,確可降低患者復發率與提升部分患者存活率,惟那些HER2基因過多表現乳癌患者,對針劑標靶藥物治療效果及最佳治療時間多長等議題仍待更多研究方能清楚了解。對於HER2表現過多的初期乳癌及局部晚期乳癌的患者,應與醫師充分討論後再決定治療計畫,同時目前仍需自費治療。

晚期及轉移治療

HER2 陽性乳癌的晚期及轉移治療

晚期患者通常需經歷多次治療,或是以組合式方式進行治療,延緩疾病的惡化。為求較佳的治療效果,醫師多會以標靶藥物作為基礎,加入一種化療藥物配合治療。不過,腫瘤在控制一段時間後,仍有可能會惡化,但惡化並不一定代表身體對治療產生抗藥性,醫界發現,如果更換化療藥物,維持標靶治療,仍有機會打擊癌細胞,以這樣的模式嘗試2至3種不同的化療藥物,是醫界爭取乳癌晚期病患延長病患存活期的方法。然而,這樣的多重藥物療程,必須根據每一個病患對化療藥物的反應和耐受性而調整。

HER2陽性乳癌患者惡化復發後,持續使用multiple lines方式治療

關於抗藥性與藥物反應率
假設情況 採用multiple lines的方式治療 依據國際臨床試驗
證明對藥物的反應率
一線化療藥物、搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療。 60%的反應率
一線化療藥物、搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療,但產生抗藥性。 可改用二線化療藥物、繼續搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療。 40%的反應率
一線化療藥物、搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療,但產生抗藥性。 可改用二線化療藥物、繼續搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療。 40%的反應率
二線化療藥物、搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療,但產生抗藥性。 可改用三線化療藥物、繼續搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療。 25%的反應率
三線化療藥物、搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療,但產生抗藥性。 可改用四線化療藥物、繼續搭配賀癌平(Herceptin) 做為HER2陽性的輔助治療。 25%的反應率
因為產生抗藥性的是化療藥物,而不是由賀癌平(Herceptin)所造成
可參考文章:
晚期HER2陽性乳癌多線治療
只要早發現早治療乳癌存活率其實很高 文/曾令民醫師

台灣目前每年約有5,000名的乳癌新增患者,是國內女性好發率第二名的癌症。而從媒體報導中我們可以發現,有些乳癌患者能成功對抗乳癌,在完成治療後繼續投入工作或公益活動;卻也有些乳癌患者,因乳癌轉移或復發而很快離世,再多的金錢也無法挽回寶貴性命。

• 罹患乳癌存活率HER2基因不容輕忽
其實乳癌是存活率很高的癌症,只要早期發現早期治療,零期和一期乳癌患者的十年存活率都超過 80%。影響乳癌預後的因素有很多,其中HER2基因是一個重要因素。醫界發現,大約有25%-30%左右的乳癌患者,受到體內癌細胞的HER2基因過多的影響,他們的癌細胞不僅繁殖能力強,對部份化學治療藥物也容易有抗藥性,造成病患即使完成手術治療,癌細胞仍然有較高復發跟轉移的可能,無法長期存活。

• HER2基因過多乳癌患者 治療有對策
目前醫界在治療HER2基因過多的乳癌患者,使用最新標靶治療藥物 — 如針劑標靶藥物治療,已證實具有一定成效。國內外臨床實驗發現,使用針劑標靶藥物合併化學療法治療HER2基因過多的轉移性乳癌,能明顯增加乳癌病患的緩解率與存活期,效果相當良好。

而更令人振奮的是,除治療轉移性乳癌之外,針劑標靶藥物用來治療HER2表現過多的初期乳癌患者也有相當成效。發表於美國癌症醫學會,一項超過5千位患者,針對全球 39 個國家,台灣亦參與其中的第三期臨床試驗 (HERA study) 顯示,在HER2過度表現的初期乳癌患者,合併針劑標靶藥物與輔助性化學治療,相較於單純輔助性化學治療,能大幅減少乳癌復發率達46%,無病存活率亦有明顯差異。日前歐盟醫藥委員會也正式建議,擴大針劑標靶藥物的治療於HER2過度表現的初期乳癌患者身上。對於HER2表現過多的乳癌患者而言,針劑標靶藥物確實是一種安全有療效的新選擇。

• 健保新增針劑標靶藥物合併歐洲紫杉醇治療為給付項目,造福更多患者
目前健保局對於針劑標靶藥物的治療給付,主要適用於HER2表現過多的轉移性乳癌,除原本針劑洋紫杉醇治療外,今年二月將針劑標靶藥物合併歐洲紫杉醇治療亦列為給付項目。而HER2表現過多的初期乳癌及局部晚期乳癌的患者,研究顯示如能於化學治療期間提早使用,確可降低患者復發率與提升部分患者存活率,惟那些HER2基因過多表現乳癌患者,對針劑標靶藥物治療效果及最佳治療時間多長等議題仍待更多研究方能清楚了解。對於HER2表現過多的初期乳癌及局部晚期乳癌的患者,應與醫師充分討論後再決定治療計畫,同時目前仍需自費治療。

積極治療給乳癌末期病患再一次機會 文/陳達人醫師

「你的報告顯示,HER-2基因呈陽性 …」你知道這代表著什麼呢? 當乳癌患者被檢驗出HER-2呈陽性,若發現時仍在早期,手術切除後復發率仍高,若已是晚期,表示疾病惡化速度會很快,這樣的病人,更需要小心追蹤癌細胞的生長狀況。但是HER-2基因陽性的乳癌病患並不用感到害怕和絕望,因為隨著醫藥科技的發展,多元的乳癌治療方式包含了手術、化學療法、放射線治療和標靶療法。即使是末期病患,仍然可以透過標靶療法和化療藥物的組合式運用,產生不同的治療機會。

• 標靶療法成為 HER-2 陽性患者的機會
由於 HER-2 陽性的病患對於化療藥物的反應率有限,因此醫師多會加上針劑型標靶藥物賀癌平(Herceptin) 作為這類型病患最常使用的一種治療藥物。國內外許多研究以及臨床經驗已經證實,將賀癌平作為治療的基礎,無論是單獨使用或是搭配不同的化療藥物,對於病人有延緩惡化以及延長存活期的助益。

• 持續治療能延長存活期 為求較佳的治療效果,醫師多會以標靶藥物作為基礎,加入一種化療藥物配合治療,讓兩種藥物融合產生在單獨使用時無法發揮的作用;許多研究已經證實,當標靶藥物加入一種化療藥物搭配治療時,能夠有效抑制癌細胞的生長速度,甚至能明顯縮小腫瘤範圍。不過,由於疾病本身的惡性度,腫瘤在控制一段時間後,仍有可能會惡化,常常打擊到病患抗癌的信心,但是腫瘤的惡化並不一定代表身體對所有的治療藥物產生抗藥性;當腫瘤惡化時,持續使用標靶藥物還是有機會可以有效延長病患的存活期,以一項法國的研究發現,中位存活期可達16.7個月;病患若是間斷或中斷療程,反而可能加速腫瘤惡化的速度。當腫瘤持續惡化時,治療上是否要更換所有的治療藥物包括標靶藥物目前則尚未有定論。醫界發現,如果只先更換化療藥物,仍有機會打擊癌細胞,以這樣的模式嘗試2至3種不同的化療藥物,是醫界爭取乳癌末期病患延長病患的存活期的方法。然而,這樣的多重藥物療程,必須根據每一個病患對化療藥物的反應和耐受性而調整。

不同階段治療方針與健保給付說明

「HER2陽性乳癌標靶藥物健保給付及自費說明」

賀癌平®  i

健保給付 自費
早期乳癌
  • 有淋巴結轉移者
  • 外科手術前後、化學療法治療之輔助療法
  • 使用至多以一年為限
  • 無淋巴結轉移者
  • 術前輔助治療或輔助治療
轉移性乳癌
  • 僅限先前未使用過賀癌平®者方可給付
  • 第1線併用紫杉醇類;第二線單獨使用賀癌平®
先前已使用過賀癌平®

賀疾妥®  ii

健保給付 自費
早期乳癌 乳癌的術前輔助療法
賀疾妥®與賀癌平®和歐洲紫杉醇合併使用適用於HER2陽性、局部廣泛、發炎性或腫瘤大於2 cm或淋巴結陽性之早期乳癌,作為完整治療處方之一部分。
轉移性乳癌 賀疾妥®與賀癌平®和歐洲紫杉醇併用於治療轉移後未曾以抗HER2或化學療法治療之HER2陽性轉移性乳癌病患。

泰嘉錠®  iii

健保給付 自費
早期乳癌 乳癌的術前輔助療法
賀疾妥®與賀癌平®和歐洲紫杉醇合併使用適用於HER2陽性、局部廣泛、發炎性或腫瘤大於2 cm或淋巴結陽性之早期乳癌,作為完整治療處方之一部分。
轉移性乳癌
  • 與截瘤達錠併用,使用於曾接受小紅莓類、紫杉醇類化療以及賀癌平®治療後病況惡化之轉移性乳癌併有腦部轉移,且為HER2過度表現患者
  • 每次申請療程以三個月為限。
符合適應症者須自費使用

賀癌寧®  iv

健保給付 自費
早期乳癌
轉移性乳癌 HER2陽性、之前分別受過賀癌平®與一種紫杉醇類藥物治療或其合併療法的轉移性乳癌病患。
i. 賀癌平®仿單
ii.賀疾妥®仿單
iii. 泰嘉錠®仿單
iv. 賀癌寧®仿單

自費使用標靶針劑的情況

「早期HER2陽性小腫瘤,淋巴未轉移也有復發風險」

國外研究發現,HER2陽性小腫瘤相較於HER2陰性的病人有較高復發風險i,即使過去認為是低風險的HER2陽性無淋巴轉移小腫瘤(介於1-2公分),3年內仍有13.3%ii的復發機率。

經國外臨床實驗BCIRG006研究證實,淋巴結未轉移的早期HER2 陽性病患,術後使用1年的賀癌平®可降低53%的復發風險iii。HERA研究更針對淋巴結未轉移、腫瘤大小介於1~2公分的早期HER2陽性小腫瘤病患追蹤3年,發現若在術後使用1年的賀癌平®的輔助治療,可降低47%的復發風險ii

因此,2015年美國國家癌症資訊網(NCCN) 最新公布的治療指引當中,建議無論有沒有淋巴轉移,腫瘤大於1公分之早期HER2陽性小腫瘤乳癌,都應使用抗HER2標靶藥物作為輔助治療預防復發。

台灣健保目前僅針對淋巴轉移之早期HER2陽性乳癌病人,給付抗HER2標靶藥物,若為淋巴未轉移之患者則需自費使用標靶藥物,建議病人可與醫師多溝通,一同討論最適合的治療方式。

i. Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-44.
ii. Untch M, et al. Ann Oncol 2008
iii. Slamon et al 2011